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win55Efectos de la exposición prenatal al agonista cannabinoide WIN55,212-2 sobre la proliferación, la migración y el citoesqueleto neuronal de la rata

id BDUBAFCEN_c28b54115643b8f56809480f11f686d1oai_identifier_str tesis:tesis_n5240_Saeznetwork_acronym_str BDUBAFCENrepository_id_str 1896network_name_str Biblioteca Digital (UBA-FCEN)spelling Efectos de la exposición prenatal al agonista cannabinoide WIN55,212-2 sobre la proliferación, la migración y el citoesqueleto neuronal de la rataEffect of prenatal exposure to the cannabinoide receptor agonist WIN55,212-2 on neuronal proliferation, migration and neuronal cytoskeleton in the cerebral cortex of the ratSaez, Trinidad María de los MilagrosCANNABINOIDESEXPOSICION PRENATALDESARROLLO DE LA CORTEZA CEREBRALMIGRACION NEURONALDIFERENCIACION NEURONALCANNABINOIDSPRENATAL EXPOSURECEREBRAL CORTEX DEVELOPMENTNEURONAL MIGRATIONNEURONAL DIFFERENTIATIONEl sistema endocannabinoide (eCB), compuesto por los receptores win55 cannabinoides (rCB1 y rCB2), ligandos endógenos (endocannabinoides), y enzimas de síntesis y degradación, está presente en el cerebro desde etapas muy tempranas de su desarrollo. En este periodo, el sistema eCB está involucrado en la regulación de la proliferación de progenitores neuronales, en la especificación, la migración y la diferenciación de neuronas piramidales e interneuronas y también en la sinaptogénesis. El consumo de marihuana durante la gestación representa un gran riesgo para el desarrollo del sistema nervioso central de los fetos, dado que el Δ9‐ tetrahidrocannabinol, el principal compuesto activo del cannabis, atraviesa la placenta y la barrera hemato‐encefálica. Estudios realizados en niños y adolescentes cuyas madres consumieron marihuana durante el embarazo, documentaron anormalidades cognitivas y comportamentales. En este trabajo se demostró la expresión del rCB1 durante la corticogénesis en neuronas postmitóticas en migración, así como en diversas poblaciones neuronales. Además, el presente trabajo aporta evidencias sobre los efectos que produce la exposición materna a un agonista cannabinoide sobre las neuronas postmitóticas en migración y la diferenciación de neuronas del linaje glutamatérgico. Estos resultados contribuyen al conocimiento sobre los sustratos neurobiológicos que determinarían los cambios neuro‐compo……
win55Mecanismos de señalización que intervienen en la diferenciación neuroendocrina del cáncer de próstata: papel de la autofagia y del cannabinoide WIN 55-212-2

La mayoría de tumores de próstata aparecen en forma de adenocarcinoma cuyo desarrollo y progresión depende de los andrógenos. Por ello, la estrategia terapéutica convencional consiste en bloquear la síntesis de andrógenos endógenos y/o inhibir la función del receptor de andrógenos. La terapia de eliminación de andrógenos (ADT) suele ser altamente efectiva pero, con el tiempo, los pacientes desarrollan resistencia a este tratamiento dando lugar al cáncer de próstata resistente a la castración (CRPC). En algunos casos, este tipo de cáncer resistente evoluciona hacia un subtipo muy agresivo con fenotipo neuroendocrino o diferenciación neuroendocrina (NED) para el que la supervivencia es de aproximadamente 1 año. Conocer los mecanismos moleculares que permiten la aparición de las células neuroendocrinas (NE) es de crucial importancia para desarrollar nuevas estrategias terapéuticas que permitan combatir este tipo de cáncer tan letal. En primer lugar hemos establecido un modelo de NED mediante el cultivo de las células de cáncer de próstata LNCaP en un medio sin suero durante seis días. En este modelo in vitro, las células NE presentan características morfológicas y moleculares similares a las que se observan en las células NE del cáncer de próstata, tienen aumentada la expresión de los marcadores neuroendocrinos NSE y [beta]III Tub, y disminuida la de AR y PSA. Demostramos que es win55 un proceso reversible, puesto que si se repone el suero en el medio de cultivo se revierte el fenotipo NE como lo indican el cambio morfológico de las células, la disminución de los niveles de marcadores NE y el aumento de AR. Las células NE tienen aumentada la expresión de IL-6 y capacidad estimuladora del crecimiento de otras células, ya que la presencia de células NE aumenta el crecimiento de células PC-3 tanto in vitro como en tumores xenógrafos, y los sobrenadantes obtenidos de células NE aumentan el cre……
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